重篤な蛋白尿を呈する疾患であるネフローゼ症候群の新たな発症メカニズムを解明
研究成果
本研究成果のポイント
- ネフローゼ症候群はスリット膜機能分子であるネフリンに対する刺激により発症することが報告されてきましたが、本研究は、別のスリット膜（注１）構成分子であるエフリンB1への刺激により引き起こされる新たな発症メカニズムを解明しました。
- ネフリンに対する刺激と異なりエフリンB1への刺激では、Ca＋＋の細胞内への流入を介さずに、細胞内シグナル伝達分子Cdc42が活性化され傷害が引き起こされることを明らかにしました。
- Cdc42の機能制御による新たなネフローゼ症候群の治療薬の開発が期待されます。
新潟大学大学院医歯保健学研究科附属腎研究センター腎分子病態学分野の福住好恭准教授（研究当時）、内許玉楓（Zhang, Ying）助教、河内裕教授（研究当時、現同大学名誉教授）らは、重篤な蛋白尿を呈する疾患であるネフローゼ症候群の新たな発症メカニズムを解明しました。ネフローゼ症候群は、ネフリンと呼ばれるスリット膜の機能分子への刺激が発症原因であると報告されていますが、発症原因が不明の症例も多く、有効な治療薬の開発が待たれている疾患です。本研究は、これまで注目されてこなかったスリット膜分子であるエフリンB1への刺激でも傷害が引き起こされることを示しました。ネフリンに対する刺激と異なり、エフリンB1への刺激では、Ca＋＋の細胞内への流入を介さずにシグナル伝達分子Cdc42が活性化され傷害が引き起こされることを明らかにしました。本研究の成果は、ネフローゼ症候群の病態解明と新たな治療法の開発につながると期待されます。
【用語解説】
（注1）スリット膜
糸球体上皮細胞間に存在する細胞間接着装置で、タンパク尿発症の責任部位です。
研究内容の詳細
重篤な蛋白尿を呈する疾患であるネフローゼ症候群の 新たな発症メカニズムを解明 （PDF：1,045KB）
論文情報
【掲載誌】The American Journal of Pathology
【論文タイトル】Direct stimulation of Ephrin-B1 induces calcium-independent podocyte injury through Cdc42–calcineurin activation
【著者】Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Hidenori Yasuda, Mutsumi Kayaba &Hiroshi Kawachi
【doi】10.1016/j.ajpath.2026.10.001
本件に関するお問い合わせ先
医歯学系総務課
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